Kutatás a Mátrix Patológia Csoportban
A IV típusú kollagén a többsejtű állatok evolúciójának kulcsmolekulája, az alapmembrán architekturális egysége, ami az extracelluláris mátrix speciális formája. Az alapmembrán funkciói között szerepel a szervek- szövetek regenerálódása, a sejtek differenciálódásának modulálása, az apikális-bazális polaritás biztosítása, a sejtek migrációja és adhéziója, a növekedési faktor jelátviteli gradiensek szabályozása, a szövet felépítésének fenntartása. A IV típusú kollagenopátia igen súlyos szisztémás betegség, amely az érrendszert, központi idegrendszert, veséket, szemeket, valamint a skeletális izmokat károsítja. A megbetegedést elsősorban a COL4A1 gén mutációival társulnak, míg a COL4A2 gén mutációival összefüggésben kevesebb a dokumentált esetszám, ugyanakkor e mutációk egymás fenokópiái. A kódolt fehérjék az emlősökben túlnyomórészt reprezentált alapmembrán alkotóelemei. A Col4a1 egér mutánsok rekapitulálják a IV-es típusú kollagenopátia emberi tüneteit. Kutatásainkban a Drosophila melanogaster modellt választottuk, mivel domináns, hőmérséklet- érzékeny mutációkat azonosítottunk a gyümölcslégy homológ col4a1 génjében, és olyan fenotípusos elemeket mutattunk be, amelyeket még nem fedeztek fel emberekben vagy egér modellekben. Ennek oka antimorf, domináns-negatív col4a1 mutációk letalitása. Letális mutációkat ugyanakkor emlősökben nem lehet fenntartani.