Forschung an der Matrixpathologie Gruppe
Es wird vorgeschlagen, dass Kollagen Typ IV ein Schlüsselmolekül bei der Entwicklung von mehrzelligen Tieren ist, indem die architektonische Einheit der Basalmembran, eine spezialisierte Form der extrazellulären Matrix, gebildet wird. Zu den Funktionen der Basalmembran gehören die Regenerierung von Organen, die Reparatur von Gewebe, die Modulation der Zelldifferenzierung, die Identifizierung der apikal-basalen Polarität, die Zellmigration und -adhäsion, die Regulierung von Wachstumsfaktorsignalisierungsgradienten, die Aufrechterhaltung der Gewebearchitektur und die Kompartimentierung. Typ IV-Kollagenopathie ist eine schwere, systemische Erkrankung, die das Kreislauf-, Zentralnerven-, Excretion- und Sehsystem sowie die Skelettmuskulatur betrifft. Es wird bei Patienten beobachtet, die Mutationen vorwiegend im COL4A1-Gen tragen, während dokumentierte Phänokopien, die mit Mutationen im COL4A2-Gen assoziiert sind, geringer sind. Die kodierten Proteine sind Bestandteile der allgegenwärtigen Basalmembran bei Säugetieren. Col4a1- Mausmutanten rekapitulieren die menschlichen Symptome der Typ IV-Kollagenopathie. Wir haben das Modell Drosophila melanogaster gewählt, da wir dominante, temperaturempfindliche Mutationen im homologen col4a1-Gen der Fruchtfliege identifiziert, und phänotypische Elemente demonstriert haben, die beim Menschen oder in Mausmodellen noch nicht bewiesen wurden, da die antimorphen, dominant-negativen col4a1-Mutationen tödlich sind, ein Zustand, der bei Säugetieren nicht aufrechterhalten werden kann.